A terapia endocrina di u cancer di u senu hè un mezzu impurtante di trattamentu di u cancer di mama pusitivu di u receptore di l'hormone.A causa principale di a resistenza à a droga in i pazienti HR + dopu avè ricivutu a terapia di prima linea (tamoxifen TAM o inhibitore aromatase AI) hè mutazioni in u genu di u receptore di l'estrogenu α (ESR1).I pazienti chì anu ricivutu i degradatori selettivi di u receptore di l'estrogenu (SERDs) anu benefiziu indipendentemente da u statutu di mutazione ESR1.
U 27 di ghjennaghju di u 2023, a FDA hà appruvatu l'elacestrant (Orserdu) per e donne in postmenopausa o l'omi adulti cun cancro di mama avanzatu o metastaticu cù mutazioni ER+, HER2-, ESR1 è progressione di a malatia dopu almenu una linea di terapia endocrina.i malati di cancru.A FDA hà ancu appruvatu l'assay Guardant360 CDx cum'è un dispositivu di diagnosticu adjuntu per screening i pazienti cun cancru di mama chì riceve elastran.
Questa appruvazioni hè basatu annantu à u prucessu EMERALD (NCT03778931), chì i principali risultati sò stati publicati in u JCO.
U studiu EMERALD (NCT03778931) hè un prucessu clinicu di fase III multicentricu, randomizatu, open-label, cuntrullatu attivu chì hà inscrittu un totale di 478 donne è omi postmenopausali cù ER +, HER2- avanzata o metastatica, 228 di i quali avianu ESR1. mutazioni.U prucessu hà bisognu à i pazienti cù a progressione di a malatia dopu a terapia endocrina di prima linea o di seconda linea, cumprese l'inibitori CDK4/6.I pazienti eligibili avianu ricevutu a maiò parte di a chimioterapia di prima linea.I pazienti sò stati randomizzati (1: 1) per riceve erastrol 345 mg per via orale una volta à ghjornu (n = 239) o a scelta di l'investigatore di a terapia endocrina (n = 239), cumpresu fulvestrant (n = 239).166) o inhibitori di l'aromatasi (n=73).I prucessi sò stati stratificati secondu l'estatus di mutazione ESR1 (detectatu versus micca rilevatu), terapia fulvestrant prima (sì versus no), è metastasi viscerali (sì versus no).U statutu di mutazione ESR1 hè statu determinatu da ctDNA utilizendu l'assay Guardant360 CDx è hè statu ristrettu à mutazioni missense ESR1 in u duminiu di ligand-binding.
L'endpoint primariu di l'efficacità era a sopravvivenza senza progressione (PFS).Differenze statisticamente significative in PFS sò state osservate in a pupulazione di l'intention-to-treat (ITT) è sottogruppi di pazienti cù mutazioni ESR1.
Frà 228 pazienti (48%) cù una mutazione ESR1, a PFS mediana era 3.8 mesi in u gruppu elacestrant versus 1.9 mesi in u gruppu fulvestrant o inhibitore di aromatase (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-value bifacciale). = 0,0005).
Un analisi esplorativu di PFS in 250 (52%) pazienti senza mutazioni ESR1 dimustrava un HR di 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), suggerendu chì a migliione in a pupulazione ITT era largamente attribuita à i risultati in a pupulazione di mutazione ESR1.
L'avvenimenti avversi più cumuni (≥ 10%) includenu anomalie di u laboratoriu cumpresi dolore musculoskeletal, nausea, aumento di u colesterolu, AST aumentatu, trigliceridi aumentati, fatigue, diminuzione di l'emoglobina, vomitu, ALT aumentata, sodium diminuite, aumento di creatinina, diminuzione di l'appetite, diarrea, mal di testa, stitichezza, dolore addominale, vampate di calore è indigestioni.
A dosa cunsigliata di elastrol hè 345 mg per via orale una volta à ghjornu cù l'alimentariu finu à a progressione di a malatia o a toxicità inacceptable.
Questa hè a prima droga orale SERD per ottene risultati di prima linea pusitivi in un prucessu clinicu pivotale in i pazienti cun ER+/HER2- avanzatu o metastaticu di cancru di mama.È indipendentemente da a pupulazione generale o a pupulazione di mutazione ESR1, Erasetran hà purtatu riduzzione statisticamente significativa in PFS è risicu di morte, è hà dimustratu una bona sicurezza è tollerabilità.
Postu tempu: Apr-23-2023
